多发性硬化概述多发性硬化临床表现多发性硬
发布时间：2023年08月17日 点击：[12]人次
多发性硬化概述，多发性硬化临床表现，多发性硬化的具体治疗方法
一、多发性硬化概述
多发性硬化(MS)是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。本病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘斑，陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑，以多发病灶、缓解、复发病程为特点，好发于视神经、脊髓和脑干，多发病于青、中年，女性较男性多见。
病因和发病机制至今尚未完全明确，近几年的研究提出了自身免疫、病毒感染、遗传倾向、环境因素及个体易感因素综合作用的多因素病因学说。
病毒感染及分子模拟学说
研究发现，本病最初发病或以后的复发.常有一次急性感染。多发性硬化患者不仅麻疹病毒抗体效价增高，其他多种病毒抗体效价也增高。感染的病毒可能与中枢神经系统(CNS)髓鞘蛋白或少突胶质细胞存在共同抗原，即病毒氨基酸序列与MBP等神经髓鞘组分的某段多肽氨基酸序列相同或极为相近，推测病毒感染后体内T细胞激活并生成病毒抗体，可与神经髓鞘多肽片段发生交叉反应，导致脱髓鞘病变。
自身免疫学说
实验性变态反应性脑脊髓炎(experimentalallergyencephalomyelitis，EAE)，其免疫发病机制和病损与MS相似，如针对自身髓鞘碱性蛋白(meyelinbasicprotine，MBP)髓鞘碱性蛋白(meyelinbasicprotein，MBP)产生的免疫攻击，导致中枢神经系统白质髓鞘的脱失，出现各种神经功能的障碍。同时临床上应用免疫抑制药或免疫调节药物对MS治疗有明显的缓解作用，从而提示MS也可能是一种与自身免疫有关的疾病。
遗传学说
研究发现，多发性硬化病人约10%有家族史，患者第l代亲属中多发性硬化发病几率较普通人群增高5～15倍;单卵双胞胎中，患病几率可达50%。
地理环境
流行病资料表明，接近地球两极地带，特别是北半球北部高纬度地带的国家，本病发病率较高。MS高危地区包括美国北部、加拿大、冰岛、英国、北欧、澳洲的塔斯马尼亚岛和新西兰南部，患病率为40/10万或更高。赤道国家发病率小于1/10万，亚洲和非洲国家发病率较低，约为5/10万。我国属于低发病区，与日本相似。
其他
诱发因素感染、过度劳累、外伤、情绪激动，以及激素治疗中停药等，均可促发疾病或促使本病复发或加重。
二、多发性硬化临床表现
肢体无力
最多见，大约50%的患者首发症状包括一个或多个肢体无力。运动障碍一般下肢比上肢明显，可为偏瘫、截瘫或四肢瘫，其中以不对称瘫痪最常见。腱反射早期正常，以后可发展为亢进，腹壁反射消失，病理反射阳性。
感觉异常
浅感觉障碍表现为肢体、躯干或面部针刺麻木感，异常的肢体发冷、蚁走感、瘙痒感以及尖锐、烧灼样疼痛及定位不明确的感觉异常。疼痛感可能与脊髓神经根部的脱髓鞘病灶有关，具有显著特征性。亦可有深感觉障碍。
眼部症状
常表现为急性视神经炎或球后视神经炎，多为急性起病的单眼视力下降，有时双眼同时受累。眼底检查早期可见视乳头水肿或正常，以后出现视神经萎缩。约30%的病例有眼肌麻痹及复视。眼球震颤多为水平性或水平加旋转性。病变侵犯内侧纵束引起核间性眼肌麻痹，侵犯脑桥旁正中网状结构(paramedianpontinereticularformation，PPRF)脑桥旁正中网状结构(paramedianpontinereticularformation，PPRF)导致一个半综合征。
共济失调
30%～40%的患者有不同程度的共济运动障碍，但Charcot三主征(眼震、意向震颤和吟诗样语言)仅见于部分晚期多发性硬化患者。
发作性症状
是指持续时间短暂、可被特殊因素诱发的感觉或运动异常。发作性的神经功能障碍每次持续数秒至数分钟不等，频繁、过度换气、焦虑或维持肢体某种姿势可诱发，是多发性硬化特征性的症状之一。强直痉挛、感觉异常、构音障碍、共济失调、癫痫和疼痛不适是较常见的多发性硬化发作性症状。其中，局限于肢体或面部的强直性痉挛，常伴放射性异常疼痛，亦称痛性痉挛，发作时一般无意识丧失和脑电图异常。被动屈颈时会诱导出刺痛感或闪电样感觉，自颈部沿脊柱放散至大腿或足部，称为莱尔米特征(Lhermittesign)莱尔米特征(Lhermittesign)，是因屈颈时脊髓局部的牵拉力和压力升高、脱髓鞘的脊髓颈段后索受激惹引起。
精神症状
在多发性硬化患者中较常见，多表现为抑郁、易怒和脾气暴躁，部分患者出现欣快、兴奋，也可表现为淡漠、嗜睡、强哭强笑、反应迟钝、智能低下、重复语言、猜疑和被害妄想等。可出现记忆力减退、认知障碍。
其他症状
膀胱功能障碍是多发性硬化患者的主要痛苦之一，包括尿频、尿急、尿潴留、尿失禁，常与脊髓功能障碍合并出现。此外，男性多发性硬化患者还可出现原发性或继发性性功能障碍。
多发性硬化尚可伴有周围神经损害和多种其他自身免疫性疾病，如风湿病、类风湿综合征、干燥综合征、重症肌无力等。多发性硬化合并其他自身免疫性疾病是由于机体的免疫调节障碍引起多个靶点受累的结果。
三、多发性硬化的具体治疗方法
1.复发-缓解(R-R)型多发性硬化
(1)急性期治疗
①皮质类固醇：是多发性硬化急性发作和复发的主要治疗药物，有抗炎和免疫调节作用，可促进急性复发的恢复和缩短复发期病程，但不能改善恢复程度。长期应用不能防止复发，且可出现严重不良反应。甲泼尼龙(methylprednisolone)甲泼尼龙(methylprednisolone，MPL)：可减轻炎症和水肿，目前主张在多发性硬化的急性活动期使用，大剂量短程疗法：最常用，成人中至重症复发病例用1g/d加于5%葡萄糖500ml静脉滴注，连用3～5日，然后改口服泼尼松60mg/d，4～6周逐渐减量至停药。通常用于发作较轻的患者。使用皮质类固醇药物治疗过程中，注意定期检查电解质、血糖、血压，常规补钾、补钙和使用抗酸剂保护胃黏膜。
②静脉注射免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin，IVIG)：0.4g/(kg·d)，连续3～5天。对降低R-R型患者复发率有肯定疗效，但最好在复发早期应用。可根据病情需要每月加强治疗1次，用量仍为0.4g/(kg·d)，连续3～6个月。
③血浆置换(plasmaexchange，PE)PE主要用于对大剂量皮质类固醇治疗不敏感的MS患者。目前对PE治疗的确切机制、疗效的持续时间及对复发的影响尚不明确，可能的作用机制与清除自身抗体有关。
(2)缓解期治疗
美国FDA批准的4大类药物用于RRMS稳定期，干扰素、醋酸格拉替雷、那他株单抗、芬戈莫德。
①β-干扰素(interferon-β，IFN-β)β-干扰素(interferon-β，IFN-β)疗法：IFN-β具有免疫调节作用，可抑制淋巴细胞的增殖及抗原呈递、调节细胞因子的产生、通过下调黏附分子的表达及抑制T细胞的金属基质蛋白酶来抑制T细胞通过血脑屏障。IFN-β1a和IFN-β1b两类重组制剂已作为治疗R-R型MS的推荐用药在美国和欧洲被批准上市。IFN-β1a与人类生理性IFN-β结构基本无差异，IFN-β1b缺少一个糖基，17位上由丝氨酸取代了半胱氨酸。IFN-β1a和IFN-β1b对急性恶化效果明显，IFN-β1a对维持病情稳定有效。
IFN-β1a治疗首次发作MS可用22μg或44μg，皮下注射，1～2次/周;确诊的R-RMS，22μg，2～3次/周。耐受性较好，发生残疾较轻。IFN-β1b为250μg，隔日皮下注射。IFN-β1a和IFN-β1b均需持续用药2年以上，通常用药3年后疗效下降。
常见不良反应为流感样症状，持续24～48小时，2～3个月后通常不再发生。IFN-β1a可引起注射部位红肿及疼痛、肝功能损害及严重过敏反应等。IFN-β1b可引起注射部位红肿、触痛，偶引起局部坏死、血清转氨酶轻度增高、白细胞减少或贫血。
②醋酸格拉替雷(Glatirameracetate,GA)人工合成的髓鞘碱性蛋白的类似物，其可能的作用机制在于使T细胞由Th1表型向Th2表型转化，从而促进抗炎性细胞因子的产生。诱导髓鞘反应性T细胞的免疫耐受。皮下注射，20mg/天。
③那他珠单抗(natalizumab):为重组α4-整合素(淋巴细胞表面的蛋白)单克隆抗体,能阻止激活的T淋巴细胞通过血脑屏障。1年内2次以上复发，且MRI1个以上强化病灶。单药治疗尽量避免PML。
④芬戈莫德(Fingolimod,FTY270)：是从蝉幼虫的子囊菌培养液中提取的抗生素成分经化学修饰后合成的新型免疫抑制剂，化学名为2-(4-正辛基苯乙基)-2-氨基丙二醇盐酸盐，为鞘氨醇-1-磷酸(s1P)受体调节剂，在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面的s1P受体结合，改变淋巴细胞的迁移，促使细胞进入淋巴组织，减少CNS内LC浸润。
2.继发进展(SP)型和进展复发型(PR)MS治疗
(1)2000年美国FDA批准米托蒽醌应用于SP型MS，推荐剂量为12mg/m2，静脉滴注，米托蒽醌用于治疗MS的总剂量不得超过140mg(过量药物会引起中毒)，可降低60%的MS复发率，缓解MS的进程。
常见副作用包括：恶心、秃发、白细胞减少和贫血症等。心肌毒性是米托蒽醌的另一常见副作用，故使用米托蒽醌治疗MS必须对病人进行严密监护左室射血分数并定期测定血常规及肝功等。
还可使用其他免疫抑制剂如氨甲蝶呤、环磷酰胺、环孢霉素A等，能减轻多发性硬化的症状，但对MRI显示的脱髓鞘病灶无减少趋势，仅用于肾上腺糖皮质激素治疗无效的患者。
①氨甲蝶呤(methotrexate，MTX)氨甲蝶呤(methotrexate，MTX)：可抑制细胞和体液免疫，并有抗炎作用。慢性进展型并有中至重度残疾的MS患者每周用MTX7.5mg，口服治疗2年，可显著减轻病情恶化，对继发进展型疗效尤佳。
②环磷酰胺(cyclophosphamide)环磷酰胺(cyclophosphamide)：宜用于MTX治疗无效的快速进展型MS。主张长期小剂量口服，50mg/次,每天两次，维持一年。白细胞减少、出血性膀胱炎等是该药常见不良反应。
③硫唑嘌呤：可缓解病程的进展，降低多发性硬化的复发率。2mg/(kg·d)口服，治疗两年。
④环孢霉素A(cyclosprineA)环孢霉素A(cyclosprineA)：是强力免疫抑制药，用药2年可延迟致残时间。剂量应在2.5mg/(kg·d)之内，>5mg/(kg·d)易发生肾中毒，需监测血清肌酐水平(<1.3mg/dl)，为减少毒性可分2～3次口服。84%的患者出现肾脏毒性，高血压常见。
(2)最近临床及MRI研究提示，IFN-β1a及IFN-β1b可降低继发进展型多发性硬化病情进展速度。确诊的SPMS可用IFN-β1a44μg，2～3次/周，皮下注射。
(3)造血干细胞移植：造血干细胞移植治疗的原理是进行免疫重建，使中枢神经系统对免疫耐受，以达到治疗目的，但只有在其他治疗手段无效的情况下才考虑应用。
3.原发进展型多发性硬化采用特异性免疫调节治疗无效，主要是对症治疗
血浆置换对暴发病例可能有用，但随机对照试验显示对慢性病例疗效不佳。
4.对症治疗
(1)疲劳症状：应保证足够的卧床休息，避免过劳，尤其在急性复发期。疲劳是许多患者常见的主诉，有时用金刚烷胺(100mg早晨和中午口服)或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如氟西汀、西酞普兰等可能有效。
(2)膀胱、直肠功能障碍：氯化氨基甲酰甲基胆碱(bethanecholchloride)氯化氨基甲酰甲基胆碱(bethanecholchloride)对尿潴留可能有用，无效时可间断导尿。监测残余尿量是预防感染的重要措施。尿失禁可选用溴丙胺太林。
(3)严重痉挛性截瘫和大腿痛性屈肌痉挛：口服巴氯芬(baclofen)巴氯芬(baclofen)或安置微型泵及内置导管鞘内注射可能有效。姿势性震颤用异烟肼300mg/d口服，每周增加300mg，直至1200mg/d，合用吡哆醇100mg/d可有改善;少数病例用卡马西平或*有效。
四、多发性硬化如何护理
焦虑抑郁的干预
(1)建立良好的家庭支持系统
MS病程长,病情反复,治疗时间长,给家庭和患者带来巨大的精神压力和经济压力，长期的压力导致患者情绪异常。焦虑抑郁影响患者的治疗和康复。良好的社会支持系统能减少患者不良情绪的发生,保证患者的及时治疗,延缓病情。
(2)自我减压,保持良好的心态
患者要自我调节心态,选择适合自己的减压方式。可以向朋友同学倾诉,找到渠道发泄自己的不满和愤怒。选择自己喜欢的运动方式并坚持,刚发病还未有肢体功能障碍的患者可以选择慢跑游泳打太极拳,也可以自我放松,听一些轻快的音乐。
饮食指导
①保证营养充足均衡的饮食
少吃脂肪、油、糖、盐,多吃瘦肉鱼类豆制品水果蔬菜和含钙丰富的食物O精神状态好时,可增加食量,小口吃饭,细嚼慢咽,少量多餐。
②吞咽或咀嚼困难者的指导
在MS晚期症状中,可以表现为球麻痹,饮水呛咳,进食困难。
1)吞咽障碍者应首选糊状食物,或使用加稠剂。
2)选择匙面小柄长柄粗的汤匙。
3)应选择杯口不接触鼻部的杯子。
4)应该选择广口平底瓷碗,同时可使用防滑垫。
吞咽困难者还要注意进食的体位。能坐起来的患者,要在坐位进食,不能坐起的患者喂食时床头抬高最少30°头部前屈,喂食者站于患者患侧,以健侧吞咽,禁忌平躺体位喂食。插胃管者宜选择稀流质或浓流质,牛奶蛋羹肉汤婴儿米糊均可,每个月去医院换一次胃管,每次喂流质前要回抽胃液,确定在胃里才能喂。
积极配合治疗,做好药物自我观察
①激素是治疗MS最常见而重要的药物,服用时必须按照医嘱逐渐减量至停药,不能随意增加或减少,甚至停药。激素常见副作用有肥胖高血压骨质疏松胃十二指肠溃疡等，患者要注意观察血压大便颜色胃部有无不适情况,有异常及时就医。
②β-干扰素的全身性副作用类似流感样症状,头痛、发热、寒战、关节或肌肉疼痛,一般在开始用药时最明显,治疗的第一或第二个月就逐渐减轻,典型的在用药3-4小时出现。局部副作用有注射部位出现局灶性红晕,可持续数周,严重者可发生坏死,但不多见。这些症状通常都不严重,不用担心,会慢慢减轻消失。注射干扰素由家属或患者进行皮下或肌肉注射,每次注射需变换部位。
预防尿路感染和便秘
MS患者的大小便障碍明显，应保证充足的水分摄入,每天至少喝水1500-2000ml,睡前2h不宜喝水O。尿失禁者可用尿垫及时更换，每天清洗会阴2次，尿储留者可采用间歇导尿(间隔4-6h)如尿液浑浊应多喝水并就医。认识早期尿路感染的症状和体征:尿频、尿急、尿痛。
预防便秘:食用高纤维食物如芭蕉并在腹部呈顺时针方向按摩以促进肠道运动。
肢体功能锻炼
目的延缓病情进展和减少复发，维持和改善各种功能，最大限度地提高患者的生活质量。
(1)原则①早期开始：康复治疗应在疾病的早期，病情有所缓解时就开始。
②循序渐进：治疗内容要有计划，持续有规律的康复可以帮助患者恢复肌肉的张力，增加肌肉耐力和骨骼的强度，帮助患者调节情绪波动，安稳睡眠，预防和治疗抑郁症。
③因人而异：治疗方式和强度要根据疾病累及的部位和严重程度而定。
④针对性治疗：一侧肢体功能障碍，可利用健侧肢体帮助患肢活动，上肢功能障碍，可以借助下肢活动带动上肢锻炼;下肢功能障碍，可以借助上肢活动，比如轮椅和床上活动，帮助下肢锻炼。开始时强度宜小，逐步加大运动量。
(2)康复评定
①神经功能障碍。②运动功能评定(关节活动范围评定、肌方、肌张力)。③日常生活自理能力评定。④神经功能评定。
(3)改善运动功能
①关节功能训练：重点是维持正常的关节活动范围和纠正畸形姿势。一般采取主动和被动运动方法，对关节囊紧张者应重点应用关节松动手法，出现挛缩可考虑使用持续牵拉，也可以利用夹板帮助患者维持最理想的姿势;②肌力训练：可以采用抗阻运动和有氧耐力训练，但应根据患者具体的身体状况确定训练的强度、类型、频率等。由于患者易疲劳和不耐热，运动常受限制。克服的办法是在运动期间加入1～5分钟的休息，并把体力活动尽量安排在很少使体温升高的冷环境中进行;③缓解肌痉挛：伸肌痉挛为主，可以进行躯干的屈曲转动活动，螺旋形或对角线的四肢运动模式是训练的重点。其他如拍打、震动或轻触痉挛肌的拮抗肌，可以降低肌痉挛。每天坚持关节的被动活动、持续牵拉或压迫痉挛肌的长腱也能减轻痉挛;④共济失调的步态训练：主要通过改善患者肢体近端的稳定性来进行纠正共济失调;⑤感觉障碍的处理：浅感觉丧失可以通过感觉刺激如有力的刷、擦等，增加肢体的感觉反应;本体感觉丧失可以通过感觉反馈治疗如口头指示、视听反馈等，改善或补偿这种感觉的丧失。